Comment un type de médicament pourrait affecter la douleur, la mémoire et la dépendance à la nicotine

        

 Comment un type de médicament pourrait affecter la douleur "title =" Comment un type de médicament pourrait affecter la douleur "/> </div>
<p>        </p>
<p> Bien que la douleur, la mémoire et la dépendance à la nicotine puissent ne pas sembler être liées, elles partagent en fait un acteur commun: les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. </p>
<p> C'est pourquoi les chercheurs du Texas A & M travaillent à développer des médicaments pour améliorer la fonction de ces récepteurs dans le cerveau, ce qui pourrait avoir trois applications très différentes: </p>
<p> soulager la douleur, ralentir le déclin cognitif associé à la maladie d'Alzheimer et à d'autres maladies neuropsychiatriques et aider les gens à arrêter de fumer. </p>
<p> <!-- A generated by theme --></p>
<p> <!-- end A --></p>
<p> Toutes ces fonctions – et bien d'autres, de la contraction musculaire à la modulation du sommeil, de l'attention, de l'apprentissage et de la mémoire – impliquent des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, qui entrent dans différentes variétés qui déterminent leur rôle.<br />
"Basé sur leur emplacement et la composition des sous-unités, les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine ont des fonctions différentes, des propriétés biophysiques et des caractéristiques pharmacologiques", a déclaré Ayman K. Hamouda, BPharm, PhD, professeur adjoint au Texas A & M College of Medicine.</p>
<p> "Nous essayons de développer des médicaments pour moduler ces fonctions, mais de manière beaucoup plus sélective que tout ce qui est actuellement sur le marché." </p>
<p> Il est devenu relativement facile de développer ce qu'on appelle un agoniste de l'acétylcholine nicotinique, qui est un composé qui se lie à et active un récepteur. </p>
<p> Des années de recherche ont donné une assez bonne idée de la structure des sites de liaison de l'acétylcholine et de ses agonistes et de ce à quoi un agoniste devrait ressembler. </p>
<p> Le problème avec cette approche est que les sites de liaison de l'agoniste dans tous les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine sont conservés de façon évolutive pour lier l'acétylcholine. </p>
<p> Donc, en utilisant un agoniste similaire à l'acétylcholine, on activera plusieurs types de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et il y aura très probablement de multiples effets secondaires. </p>
<p> Comme tout le monde le sait, la nicotine est une substance très addictive, c'est pourquoi il est si difficile d'arrêter de fumer. </p>
<p> En dehors des thérapies de remplacement de la nicotine comme les timbres à la nicotine ou la gomme, la varénicline est le seul agoniste nicotinique approuvé par la Food and Drug Administration et cliniquement disponible aux États-Unis. </p>
<p> Cependant, il est entravé par les faibles taux de réussite (22% des gens, au mieux, ne fument pas un an plus tard) et des effets secondaires graves comme la dépression et les pensées suicidaires surviennent assez souvent. </p>
<p> En effet, les agonistes disponibles se lient à différents récepteurs de la nicotine. Certaines de ces interactions sont bonnes, car elles aident quelqu'un à arrêter de fumer, mais d'autres provoquent ces effets secondaires. </p>
<p> "Si nous pouvons remplacer la nicotine par une drogue plus sélective et plus sûre qui ne crée pas de dépendance, ce serait formidable", a déclaré Hamouda.</p>
<p> L'approche de Hamouda est de développer des modulateurs allostériques positifs, qui améliorent les effets médiés par l'acétylcholine en se liant à des sites distincts des sites de liaison à l'acétylcholine. </p>
<p> De cette façon, il améliorera, mais ne remplacera pas, l'acétylcholine dans le cerveau. En d'autres termes, il aura un effet de rappel sur le récepteur, comme un outil qui pourrait tenir dans un endroit spécifique dans une voiture et encourager le conducteur-acétylcholine dans ce cas-là à conduire plus vite. </p>
<!-- Quick Adsense WordPress Plugin: http://quickadsense.com/ -->
<div style=

Cependant, contrairement à d'autres types de médicaments qui remplacent réellement le conducteur, cette voiture métaphorique ne bougera jamais à moins que de l'acétylcholine soit également présente pour agir en tant que conducteur.

"Nous pensons que notre approche sera plus sûre parce que nous ne changeons pas le modèle d'activité neurale", a déclaré Hamouda.

"Au lieu de cela, nous modifions l'étendue de l'activité neuronale de sorte que le même signal que le cerveau conçu est maintenant à un niveau supérieur."

Cependant, il est beaucoup plus difficile de développer un modulateur allostérique positif cliniquement pertinent.

"Nous n'avons pas une structure 3D parfaite des récepteurs nicotiniques humains, nous ne connaissons pas non plus le nombre et l'emplacement des sites de liaison allostérique", a-t-il ajouté. "Ainsi, il est impossible de concevoir a priori des modulateurs allostériques positifs."

Pour ce faire, Hamouda et son équipe utilisent la mutagenèse dirigée pour substituer des résidus d'acides aminés spécifiques au sein d'une structure de récepteur d'acétylcholine nicotinique.

Ils évaluent ensuite l'effet de ces changements sur l'interaction du récepteur nicotinique et des modulateurs allostériques positifs.

Dans une étude publiée cette semaine dans le Journal of Biological Chemistry, Hamouda et son équipe ont identifié un nouveau site de liaison pour les modulateurs allostériques positifs, unique à une petite sous-population de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine

. ]

"Cette étude fournit des informations structurelles qui faciliteront notre mission de trouver un médicament qui se lie à une partie moins conservée des récepteurs nicotiniques", a déclaré Farah Deba, Ph.D., chercheuse postdoctorale et coauteure de cette étude. .

Maintenant que l'équipe a un bon point de départ et un site à cibler, ils ont commencé à utiliser la conception de médicaments basée sur la structure pour construire de nouveaux composés et faire équipe avec Hamed Aly-Ismail, BPharm, PhD de sciences pharmaceutiques au Collège de pharmacie, pour synthétiser ces composés.

Une propriété souvent négligée de la nicotine est sa capacité à améliorer la mémoire. En effet, la perte de neurones cholinergiques et la diminution du nombre de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine sont parmi les premiers déficits caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.

"Les médicaments que nous essayons de développer vont faire travailler davantage les récepteurs restants, ce qui devrait aider à améliorer la mémoire chez les personnes ayant des niveaux de récepteurs de l'acétylcholine qui ne sont pas optimaux", a déclaré Hamouda.

Une troisième application possible d'un médicament qui agit sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine soulage la douleur tout en évitant le potentiel d'abus associé aux analgésiques opioïdes.

"Nous examinons les effets anti-nociceptifs d'un modulateur allostérique positif naturel d'un récepteur nicotinique particulier de l'acétylcholine dans un modèle animal de douleur aiguë", a déclaré Deba. "Les résultats sont encore préliminaires mais très prometteurs."

"Nous pensons que ce médicament pourrait aussi aider à traiter les opioïdes, s'il peut en effet traiter la douleur sans aucune dépendance," a déclaré Hamouda.

"Je suis pharmacien, je veux donc développer des médicaments pour se lier à ces récepteurs", ajoute Hamouda.

"Nous ne sommes pas encore là; il y a beaucoup à faire pour comprendre la pharmacologie in vitro et in vivo de ces composés, mais nous sommes plus proches que jamais de cet objectif. "

 

 

        

Source

Be the first to comment

Leave a Reply

Your email address will not be published.


*