Forme mortelle du cancer avancé de la prostate est commun, appelle à un traitement distinct

Une nouvelle étude du cancer de la prostate chez 202 hommes, dont les cancers s'étaient propagés et résistaient au traitement standard, a révélé qu'un nombre étonnamment élevé de ces cancers – environ 17% – appartenait à un sous-type mortel de cancer de la prostate métastatique.

Auparavant, on pensait que ces cancers constituaient moins de 1% de tous les cancers de la prostate.

L'étude, menée par des chercheurs de l'UC San Francisco et publiée en ligne le 9 juillet dans le Journal of Clinical Oncology suggère que ce sous-type de cancer de la prostate, appelé Le traitement du cancer de la prostate neuroendocrine à petites cellules (t-SCNC) pourrait être à l'avenir traité de façon systématique et plus efficace avec des médicaments ciblés qui sont déjà développés ou testés dans des essais cliniques.

"Pensez aux cancers avancés de la prostate traités contre les hormones comme une tarte", a déclaré Rahul Aggarwal MD,

professeur adjoint de médecine à la UCSF Division d'hématologie et d'oncologie et l'auteur correspondant de l'étude. "Au lieu de traiter ces cas avancés de manière homogène comme nous le faisons avec les traitements standard, nous voulons diviser la tarte en fonction des caractéristiques tumorales et développer des protocoles de traitement adaptés aux coupes individuelles, basés sur les mutations génétiques et l'expression génique. modèles. "

L'équipe de recherche a identifié des mutations génétiques et des profils d'expression génique qui se retrouvent dans le t-SCNC, mais qui sont distincts du type de cancer de la prostate le plus courant connu sous le nom d'adénocarcinome. Parmi les profils identifiés dans le t-SCNC, il y avait une activité plus élevée des protéines spécifiques du «facteur de transcription» – des protéines qui activent la production d'autres protéines qui stimulent la croissance du cancer.

Deux des facteurs de transcription sur-activés dans t-SCNC sont des cibles de médicaments déjà dans les essais cliniques, a déclaré Aggarwal, avec plusieurs autres dans les tests précliniques. Aggarwal est membre du Centre de cancérologie de la famille Helen Diller de l'UCSF .

En revanche, les mutations qui ont déjà été découvertes pour jouer un rôle dans de nombreux adénocarcinomes étaient presque jamais présentes dans t-SCNC, les chercheurs ont constaté.

Les traitements ciblant des mutations spécifiques du cancer de la prostate ne sont pas encore disponibles dans la pratique standard, qui repose sur le traitement hormonal et la chimiothérapie comme piliers du traitement. Cependant, à mesure que le nombre de traitements ciblés disponibles pour le cancer augmente, l'analyse génétique des tumeurs devrait devenir de plus en plus utile pour guider le traitement.

"L'obtention de biopsies tumorales dans le cancer métastatique n'a pas été dans le passé la norme de soins, mais elle est faite plus souvent, en partie pour rechercher des cellules tumorales neuroendocrines, mais plus généralement pour avoir une idée de ce que les mutations entraînent la croissance du cancer ", a déclaré M. Aggarwal. "Cette tendance est à la traîne dans le cancer de la prostate parce que la plupart des métastases se produisent dans les os, et il est plus difficile de faire des biopsies dans les os en comparaison avec d'autres tissus."

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L'American Cancer Society estime que 29 430 hommes mourront du cancer de la prostate en 2018, ce qui en fait la deuxième cause de cancer du poumon parmi les hommes américains. Environ un cancer de la prostate sur dix s'est propagé au-delà de la prostate au moment du diagnostic initial et est plus difficile à traiter avec succès.

Dans ces cancers avancés, des mutations et des altérations supplémentaires dans les profils d'expression génique donnent naissance à des cellules tumorales résistantes aux traitements. Ces cellules résistantes au traitement et les clones qu'elles génèrent par division cellulaire vivent et permettent à la tumeur de repousser, selon Aggarwal. Le profil des mutations génétiques observées dans l'étude suggère que le t-SCNC dans ces cas avancés de cancer de la prostate résistant au traitement provient d'un adénocarcinome préexistant, a-t-il dit.

"Il est important de fournir une hormonothérapie dans le cancer de la prostate métastatique, parce que ces traitements hormonaux prolongent la survie", a déclaré Aggarwal. "Mais ils ne sont pas curatifs. Chez presque tous les patients, le cancer deviendra résistant à ces traitements. C'est juste une question de quand. Nous voulons savoir pourquoi le cancer de la prostate devient résistant, et nous croyons que l'émergence du t-SCNC est un mécanisme important à travers lequel ils évoluent et échappent au traitement. "

L'étude, menée par un consortium de cinq centres médicaux universitaires différents, a recruté des patients au moment de la découverte de leur cancer devenu résistant au traitement hormonal conventionnel, connu sous le nom de traitement de privation androgénique.

Parmi les patients qui avaient déjà cessé de répondre au traitement hormonal de seconde intention par abiratérone ou enzalutamide – médicaments habituellement administrés en cas d'échec de l'hormonothérapie initiale – les hommes ayant le sous-type t-SCNC ont survécu en moyenne 36,6 mois seulement contre 44,5 mois pour les hommes sans t-SCNC. Les trois quarts des hommes de l'étude avaient reçu l'un ou l'autre de ces médicaments.

"Une compréhension de la biologie de cet important mécanisme de résistance est essentielle à notre développement de nouvelles thérapeutiques conçues pour prévenir le développement de ce sous-type mortel de cancer de la prostate, ou, une fois développé, pour le traiter efficacement" auteur Eric Small MD, professeur de médecine et chef de la Division d'hématologie et d'oncologie à l'UCSF. Mme Small est également directrice adjointe du Centre de cancérologie de la famille Helen Diller de l'UCSF.

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Chez 160 des hommes, il y avait suffisamment de tumeurs dans les échantillons de biopsie pour classer le cancer, ce qui a été fait indépendamment par trois pathologistes différents aveugles aux caractéristiques cliniques et génétiques des cancers. Ils ont trouvé t-SCNC dans des spécimens de 27 de ces hommes. Les chercheurs ont étudié les mutations génétiques et l'activation des gènes au sein des cellules tumorales et ont identifié des modèles de mutations génétiques associées au t-SCNC et à une plus mauvaise survie.

L'étude a été financée par la Fondation du cancer de la prostate, Movember, et Stand Up To Cancer grâce à un prix de l'équipe de rêve de lutte contre le cancer, que Small a dirigé.

D'autres auteurs d'études de l'UCSF sont Li Zhang Felix Feng Paul Lloyd, Jack Youngren Adam Foye, Denise Playdle, et Charles Ryan . Les auteurs de l'UC Santa Cruz sont Alana S. Weinstein, Verena Friedl, Can Zhang, Chris Wong, Vlado Uzunangelov, Artem Sokolov et Joshua Stuart. Les auteurs de l'UCLA sont Owen Witte et Matthew Rettig. Les auteurs de l'UC Davis sont Christopher Evans et Primo Lara. Les auteurs de l'Oregon Health Sciences University sont Joshi Alumkal, George Thomas et Tomasz Beer. Les auteurs de l'Université de la Colombie-Britannique sont Martin Gleave et Kim Chi. Les auteurs de Weill Cornell Medicine sont Himisha Beltran et Mark A. Rubin. D'autres auteurs incluent Jiaoti Huang de l'Université Duke, Lawrence True de l'Université de Washington, et Francesca Demichelis, de l'Université de Trento, en Italie.

UC San Francisco (UCSF) est une université de premier plan dédiée à la promotion de la santé dans le monde grâce à la recherche biomédicale avancée, aux études supérieures en sciences de la vie et à la santé. Il comprend les meilleures écoles supérieures de dentisterie, de médecine, de soins infirmiers et la pharmacie, ainsi que l'UCSF Fresno, qui se consacre à l'amélioration de la santé dans la vallée de San Joaquin; une division des cycles supérieurs avec des programmes de renommée nationale en sciences fondamentales, biomédicales, translationnelles et de la population; et une entreprise de recherche biomédicale prééminente. Il comprend également UCSF Health, qui comprend trois hôpitaux de premier rang – UCSF Medical Centre et UCSF Benioff Les hôpitaux pour enfants de San Francisco et Oakland – ainsi que l'hôpital et les cliniques psychiatriques Langley Porter, les médecins de l'enfant UCSF Benioff et la faculté UCSF. UCSF Health a des affiliations avec des hôpitaux et des organismes de santé dans toute la région de la baie. Faculté UCSF fournissent également tous les soins médicaux à l'hôpital général public Zuckerberg San Francisco et Trauma Center, et le centre médical SF VA.

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