Les scientifiques découvrent un Big Bang de la maladie d'Alzheimer

        

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<p style= Les scientifiques ont découvert un "Big Bang" de la maladie d'Alzheimer – le point précis auquel une protéine saine devient toxique mais n'a pas encore formé d'enchevêtrements mortels dans le cerveau.

Une étude de l'O'Donnell Brain Institute de UT Southwestern fournit un nouvel éclairage sur la nature changeante de la forme d'une molécule tau juste avant qu'elle ne commence à se coller à elle-même pour former de plus grands agrégats.

La révélation offre une nouvelle stratégie pour détecter la maladie dévastatrice avant qu'elle ne s'installe et a engendré un effort pour développer des traitements qui stabilisent les protéines tau avant qu'elles ne se déplacent.

 

 

"Nous pensons que c'est le Big Bang de la pathologie tau. C'est une manière de scruter le tout début du processus de la maladie. "

"C'est peut-être la plus grande découverte que nous avons faite à ce jour, bien qu'il soit probable que quelque temps se passe avant que des bénéfices ne se matérialisent dans la clinique. Cela change beaucoup la façon dont nous pensons au problème ", a déclaré le Dr Marc Diamond, directeur du Centre pour les maladies neurodégénératives et Alzheimer de UT Southwestern et un expert de la démence reconnu pour avoir déterminé que tau agit comme un prion – une protéine infectieuse capable de répliquer.

L'étude publiée dans eLife contredit la croyance précédente selon laquelle une protéine tau isolée n'a pas de forme distincte et est seulement nuisible après qu'elle commence à s'assembler avec d'autres protéines tau pour former les enchevêtrements distincts le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Les scientifiques ont fait cette découverte après avoir extrait les protéines tau du cerveau humain et les avoir isolées en tant que molécules uniques.

Ils ont découvert que la forme néfaste du tau expose une partie de lui-même qui est normalement repliée à l'intérieur. Cette partie exposée la fait adhérer à d'autres protéines tau, permettant la formation d'enchevêtrements qui tuent les neurones.

"Nous pensons à cela comme le Big Bang de la pathologie tau", a déclaré le Dr Diamond, se référant à la théorie scientifique dominante sur la formation de l'univers. "C'est une façon de scruter le tout début du processus de la maladie.

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Il nous fait reculer à un point très discret où nous voyons l'apparition du premier changement moléculaire qui mène à la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer. Ce travail reposait sur une étroite collaboration avec mon collègue, le Dr Lukasz Joachimiak. "

Malgré des milliards de dollars dépensés pour des essais cliniques au fil des décennies, la maladie d'Alzheimer demeure l'une des maladies les plus dévastatrices et les plus déconcertantes du monde, affectant plus de 5 millions d'Américains

Dr. Diamond espère que le domaine scientifique a pris un tournant, notant que l'identification de la genèse de la maladie fournit aux scientifiques une cible essentielle dans le diagnostic de la maladie à un stade précoce, avant que les symptômes de perte de mémoire et de déclin cognitif ne deviennent apparents. ]

Les prochaines étapes de son équipe consistent à mettre au point un test clinique simple qui examine le sang ou le liquide céphalorachidien d'un patient afin de détecter les premiers signes biologiques de la protéine tau anormale. Mais tout aussi important, a dit le Dr Diamond, des efforts sont en cours pour développer un traitement qui rendrait le diagnostic réalisable.

Il cite une raison convaincante pour un optimisme prudent: Tafamidis, un médicament récemment approuvé, stabilise une protéine différente de changement de forme appelée transthyrétine qui provoque une accumulation de protéines mortelles dans le cœur, similaire à la façon dont tau submerge le cerveau.

"La chasse est sur la base de cette découverte et de faire un traitement qui bloque le processus de neurodégénération où il commence", a déclaré le Dr Diamond. "Si cela fonctionne, l'incidence de la maladie d'Alzheimer pourrait être considérablement réduite. Ce serait incroyable. "

Dr. Le laboratoire de Diamond, à l'avant-garde de nombreuses découvertes notables concernant le tau, a précédemment déterminé que tau agit comme un prion – une protéine infectieuse qui peut se propager comme un virus à travers le cerveau.

Le laboratoire a déterminé que la protéine tau dans le cerveau humain peut former de nombreuses souches distinctes, ou des structures autoréplicatives, et a développé des méthodes pour les reproduire en laboratoire.

Il a dit que ses recherches les plus récentes indiquent qu'une seule forme pathologique de protéine tau peut avoir plusieurs formes possibles, chacune étant associée à une forme différente de démence.

 

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