Nouvelles perspectives pour améliorer les thérapies ciblées dans le mélanome avancé

Une équipe de scientifiques belges, suisses et américains dirigée par Jean-Christophe Marine (Centre VIB-KU Leuven pour la biologie du cancer) a démontré que les cellules de mélanome sont capables d'adapter leur comportement lorsqu'elles sont exposées à devenir très résilient. L'équipe a identifié une sous-population de cellules cancéreuses «persistantes» pouvant entraîner un échec thérapeutique, car elles fournissent un pool de cellules à partir desquelles le cancer repousse éventuellement. Leurs résultats de recherche seront publiés dans la principale revue académique Cell

Le mélanome cutané provient de cellules produisant des pigments (mélanocytes) dans la peau. Lorsqu'il est détecté tôt, le mélanome peut être efficacement traité par une exérèse chirurgicale. Des cas plus avancés de mélanome cutané, où les cellules cancéreuses se sont propagées à d'autres sites à travers le corps, peuvent nécessiter des traitements tels que des thérapies ciblées et immunitaires.

La thérapie ciblée utilise des médicaments qui bloquent les molécules spécifiques impliquées dans la croissance du mélanome. Une nouvelle génération de comprimés, appelés inhibiteurs de la BRAF et de la MEK, a permis d'améliorer considérablement le traitement des patients atteints de mélanome avancé. Cependant, après une réponse initiale impressionnante, une rechute clinique se produit chez la plupart des patients en raison de l'existence de populations cellulaires résiduelles tolérantes aux médicaments.

Les chercheurs ont utilisé des technologies de séquençage monocellulaire pour étudier, pour la première fois, la biologie de ces populations cellulaires tolérantes aux médicaments résiduels.

Le séquençage à simple vente met en évidence la diversité des «persister» du cancer
Les résultats de l'équipe révèlent que les cellules cancéreuses sont très créatives pour trouver des stratégies d'évitement. En conséquence, les traitements anticancéreux qui détruisent la plus grande partie d'une tumeur provoquent, entre-temps, la résistance de certaines cellules à la thérapie.

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Dr. Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven): «Alors que de nombreuses cellules de mélanome sont éliminées sous pression thérapeutique, d'autres cellules enclenchent divers programmes de survie et adoptent des comportements distincts pour éviter d'être tuées. Notre recherche indique que ces cellules «persistantes», qui maintiennent une présence résiduelle minimale de cancer même après le traitement, sont étonnamment diverses. »

"L'utilisation des technologies de séquençage monocellulaire nous a permis d'identifier une sous-population clé de cellules" persistantes ". Nous avons observé que parmi toutes les sous-populations de cellules «persistantes», l'une d'entre elles partage de nombreux traits avec les cellules souches cancéreuses ».

Remettre en question les approches classiques du traitement du cancer
L'objectif principal de l'équipe était de mieux comprendre la biologie cellulaire «persistante» afin de déterminer les stratégies thérapeutiques potentielles pour les cibler. prévenir la rechute du mélanome.

Dr. Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven): "Découvrir que ces lésions minimes de la maladie résiduelle sont si hétérogènes et donc difficiles à cibler était inattendu, et d'abord une préoccupation sérieuse pour nous. Cependant, l'identification du principal moteur derrière cette sous-population clé nous a aidés à trouver une méthode pharmacologique pour cibler cette population cellulaire particulière. Avec cette approche, nous pourrions améliorer l'efficacité d'un traitement standard dans un modèle de souris mélanome. "

"Bien que nos résultats appuient l'observation selon laquelle les thérapies anticancéreuses augmentent réellement la complexité tumorale en incitant les cellules" persistantes "à engager divers mécanismes de survie, une meilleure compréhension du paysage tolérant aux drogues nous a permis de cibler un cancer clé. population cellulaire avant la rechute devient évidente. Cela remet en question le principe classique de la thérapie anticancéreuse dans lequel le début d'un nouveau traitement est reporté jusqu'à ce que la rechute clinique se produise. "

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Les prochaines étapes de cette recherche comprennent l'expansion des données précliniques pour cette approche dans d'autres modèles de mélanome et, éventuellement, le transfert de ces connaissances en bénéfice clinique pour les patients.

Publication
Vers une thérapie résiduelle minimale dirigée contre la maladie dans le mélanome, Rambow et al. Cellule, août 2018

Questions des patients
Une percée dans la recherche n'est pas la même chose qu'une percée en médecine. Les réalisations des chercheurs du VIB peuvent constituer la base de nouvelles thérapies, mais le chemin de développement prend encore des années. Cela peut soulever beaucoup de questions. C'est pourquoi nous vous demandons de renvoyer les questions dans votre rapport ou votre article à l'adresse e-mail que VIB met à votre disposition: [email protected] Tout le monde peut soumettre des questions concernant cette recherche médicale et d'autres directement au VIB via cette adresse.

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