La protéine d'identification des scientifiques exploitée par le virus ravage l'Afrique de l'Ouest

Une équipe de recherche de plusieurs établissements dirigée par l'Université de Californie à San Diego a décrypté un élément clé derrière une épidémie croissante de pathogènes que l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a récemment ajoutée à sa liste de maladies émergentes critiques.

Une nouvelle étude publiée le 12 juillet dans le journal PLOS Pathogens a mis au jour une protéine permettant la réplication d'arénavirus, pathogènes portés par des rongeurs pouvant infecter l'homme et provoquer des fièvres hémorragiques mortelles. Selon l'OMS, le virus de Lassa – un arénavirus présentant des symptômes similaires au virus Ebola – est actuellement répandu en Afrique de l'Ouest, avec près de 300 000 infections et plus de 5 000 décès signalés par an. La recherche et l'identification de cibles cliniques pour combattre ces maladies sont urgentes, a indiqué l'OMS.

 Cellules de type sauvage et déficientes en DDX3 infectées par le virus de Lassa "width =" 712 "height =" 277 "/> <p class= Les images montrent un type sauvage (WT) et un déficit en DDX3 (ko 1) cellules infectées par le virus de Lassa (vert) Noter la chute significative de la multiplication du virus de Lassa dans les cellules déficientes en DDX3.

Les recherches menées par le laboratoire d'Elina Zúñiga de la Division des sciences biologiques de l'UC San Diego ont identifié DDX3, une protéine impliquée dans le métabolisme de l'ARN, comme facteur clé de la multiplication des arénavirus. promouvoir la synthèse de l'ARN viral et démanteler les défenses immunitaires humaines normales.

L'étude, dirigée par María Eugenia Loureiro et André Zorzetto-Fernandes, deux boursiers postdoctoraux du laboratoire de Zúñiga, pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements thérapeutiques contre les arénavirus et la fièvre hémorragique.

Lire Aussi :  Symptômes, causes, traitements et prévention

"Nos résultats dévoilent de nouveaux mécanismes utilisés par l'arénavirus pour exploiter la machinerie hôte et subvertir l'immunité, en distinguant DDX3 comme cible hôte potentielle pour le développement de nouvelles thérapies contre les arenavirus hautement pathogènes", écrivent les auteurs.

"La mortalité due à la fièvre de Lassa peut atteindre jusqu'à 50% pour les patients hospitalisés dans certaines épidémies et jusqu'à 90% pour les femmes au cours du dernier mois de grossesse", a déclaré Zúñiga. "Actuellement, il n'y a pas de vaccin et pas de traitement efficace pour ce virus. Par conséquent, comprendre comment les arenavirus exploitent les molécules de l'hôte est important et peut conduire à de nouveaux traitements pour lutter contre ces infections mortelles. "

Dans le cadre de la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques, l'équipe de recherche de Zúñiga s'est concentrée sur les nucléoprotéines d'arenavirus, qui jouent un rôle important dans le cycle viral et l'évasion du système immunitaire. Les chercheurs ont analysé les interactions protéiques dans une lignée cellulaire humaine exprimant la nucléoprotéine du virus Lassa. Cela a révélé plusieurs protéines humaines candidates, dont les rôles ont ensuite été étudiés dans des expériences de perte de fonction dans des cellules infectées. DDX3 est apparu comme une protéine humaine qui améliore la croissance virale.

D'autres expériences sur le virus Lassa et le virus Junín, un arénavirus endémique en Argentine, ont confirmé l'importance de DDX3 dans l'infection des cellules humaines par l'arénavirus. Les résultats suggèrent que DDX3 peut avoir deux rôles distincts. Premièrement, il supprime la production d'interférons de type I, protéines clés nécessaires pour un état antiviral robuste et une réponse immunitaire à l'infection. DDX3 semble également améliorer la synthèse de l'ARN d'arénavirus, une étape importante dans la multiplication virale. Ces deux stratégies d'exploitation de l'arénavirus dépendant de DDX3 étaient auparavant non découvertes.

Lire Aussi :  Choix de vie sains: Jardinage de petits produits 101

Dans l'ensemble, ces résultats révèlent l'importance de DDX3 dans l'infection à arénavirus et l'identifient comme une cible potentielle pour de nouvelles stratégies anti-arénavirus.

"Ce travail est le résultat d'un travail d'équipe de scientifiques de plusieurs institutions et soulève de nouvelles questions importantes sur les mécanismes par lesquels DDX3 favorise la synthèse d'ARN arénavirus et la suppression des interférons", a déclaré Zúñiga. "Nous sommes ravis de poursuivre cette ligne de recherche pour continuer à évaluer dans les modèles animaux le potentiel de cibler DDX3 pour contrer les infections à arénavirus et peut-être d'autres virus de la fièvre hémorragique."

En plus de Loureiro, Zorzetto-Fernandes et Zúñiga, les coauteurs de l'article comprennent Simone Dallari, Nuha Marooki et Psylvia Lèger de la Division des sciences biologiques de l'UC San Diego; Sheli Radoshitzky, Xiaoli Chi et Sina Bavari de l'Institut de recherche médicale de l'armée américaine sur les maladies infectieuses; Sabrina Foscaldi et Nora López du Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (Argentine); Vince Harjono et Brian Zid du Département de chimie et de biochimie de l'UC San Diego; Sonia Sharma de l'Institut La Jolla pour l'allergie et l'immunologie; et Juan Carlos de la Torre de l'Institut de recherche Scripps.

Cette étude a été soutenue par une bourse d'études de la Lupus Research Alliance, une bourse de recherche de l'American Cancer Society, des National Institutes of Health (subventions AI081923 et AI113923) et de l'École de médecine de l'Université San Diego ( octroyer P30 NS047101).

Tags: