La plus grande étude sur les «contrôleurs post-traitement» révèle des indices sur la rémission du VIH

La plupart des patients infectés par le VIH doivent suivre une thérapie antirétrovirale quotidienne: s'ils interrompent le traitement, le VIH se rétablira dans les 3 à 4 semaines. Mais les essais cliniques ont révélé qu'une petite fraction des patients pouvait arrêter de prendre des médicaments tout en maintenant la suppression du virus pendant 24 semaines ou plus, en maintenant le contrôle viral sans l'aide de médicaments.

On ignore encore beaucoup de ce groupe unique d'individus, connus sous le nom de contrôleurs post-traitement du VIH, y compris la rareté de cette capacité. Deux nouvelles études – dont la plus vaste étude à ce jour sur les contrôleurs post-traitement – explorent les caractéristiques de ce groupe ainsi que les mécanismes biologiques pouvant aider à expliquer cette capacité unique.

«Les contrôleurs post-traitement représentent un modèle naturel de rémission soutenue», a déclaré Jonathan Li, MD, de la clinique des maladies infectieuses de l’Hôpital Brigham and Women et auteur principal des deux études. «La compréhension de ces personnes peut mener à de nouvelles connaissances sur les thérapies contre le VIH.»

Les chercheurs ont défini les contrôleurs post-traitement comme ayant des charges virales de 400 copies ou moins par millilitre de plasma sanguin pendant au moins 24 semaines après l'interruption du traitement. L'étude a caractérisé 67 contrôleurs post-traitement, la plus grande cohorte à ce jour. Ils ont trouvé ces contrôleurs post-traitement en examinant les données collectées auprès de plus de 700 participants dans 14 études cliniques impliquant une interruption du traitement.

L'étude CHAMP (Contrôle de la pause VIH après traitement antirétroviral), publiée dans The Journal of Infectious Disease a examiné ce que le contrôle post-traitement peut nous apprendre sur la progression du VIH. Les chercheurs ont observé que les individus traités tôt étaient significativement plus susceptibles de devenir des contrôleurs post-traitement. Des études publiées antérieurement ont trouvé d'autres avantages pour un traitement précoce, notamment une diminution du risque de transmission aux partenaires par rapport au traitement débutant lors d'une infection chronique.

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Une seconde étude publiée dans The Journal of Clinical Investigation a mis en évidence les mécanismes biologiques sous-jacents au contrôle post-traitement. L’équipe de Li a séquencé l’ADN viral, que le virus du VIH avait intégré à l’ADN du patient.

L'équipe a observé que les contrôleurs post-traitement présentaient des niveaux inférieurs d'ADN viral intact avant l'interruption du traitement. En d'autres termes, les contrôleurs post-traitement transportaient des réservoirs viraux plus petits. Li estime que la taille du réservoir pourrait représenter un biomarqueur utile pour prédire quels patients deviendront des contrôleurs post-traitement.

En plus de l'ADN viral intact, Li et son équipe ont découvert que les réservoirs d'ADN viral défectueux pouvaient offrir de nouvelles perspectives pour le traitement du VIH. Ils ont observé qu'un ADN du VIH défectueux semblait donner naissance à des protéines pouvant interagir avec le système immunitaire. Ils prévoient d'étudier cela plus avant.

«Chaque année, il y a des millions de nouvelles infections à VIH», a déclaré Li. "Les résultats de ces études pourraient contribuer à la conception de stratégies et d'essais visant à obtenir une rémission du VIH, ce qui, nous l'espérons, permettra de courber la courbe de cette épidémie."

L'étude CHAMP a reçu un financement du Centre de recherche sur le sida de l'Université de Harvard (NIAID 5P30AI060354-08), subventions du NIH (AI125109, AI106039, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1AI069419, UL1RR024996). de l'UM1 AI106701 au laboratoire de soutien de virologie de Harvard, AI100665, AI036214, AI111806, AI125026, AI27757, AI127966, U01 AI41531) et au Centre de recherche sur le SIDA de l'Université de Harvard (P30 AI060354). Centres: NIAID, NCI, NICHD, NHLBI, NIDA, NIMH, NIA, FIC et OAR). D'autres appuis partiels ont été fournis par l'Institut de recherche sur la guérison du VIH amfAR (amfAR 109301), le Fonds de recherche en santé du Québec, SIDA Maladies infectieuses et l'Institut canadien de recherche en santé (IRSC 385806).

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L'étude publiée dans JCI a reçu un financement de la subvention AI125109 du National Institute of Health / Institut national des allergies et des maladies infectieuses du Centre de recherche sur le SIDA de l'Université de Harvard (5P30AI060354-08 à JZL et RTG). , 5P30AI060354-14, UM1AI068634 (Centre de gestion des statistiques et des données du groupe des essais cliniques sur le SIDA), UM1AI068636 (AIDS Clinical Trials Group), sous-traitance de UM1AI106701 au Laboratoire d'assistance virologique de Harvard, UM1AI126617 et UM1AI069423.

Etudes citées:

Namazi & Fajnzylber et al. L'étude sur le contrôle du VIH après une pause médicamenteuse antirétrovirale (CHAMP): contrôleurs post-traitement identifiés à partir de 14 études cliniques. The Journal of Infectious Disease . DOI: 10.1093 / infdis / jiy479.

Sharaf et al. HIV-1 Proviral Landscapes distingue les contrôleurs de post-traitement des non-contrôleurs. The Journal of Clinical Investigation . DOI: 10.1172 / JCI120549.

HÔPITAL DE BRIGHAM ET FEMMES

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