Une étude de l'UC révèle que la thérapie combinée augmente la diurèse

Des chercheurs de l'Université de Cincinnati (UC) ont trouvé un traitement médicamenteux combiné qui augmente la diurèse ou améliore la production d'urine par l'organisme. Cela pourrait faciliter le traitement des patients présentant des problèmes de rétention hydrique, en particulier une insuffisance cardiaque congestive, une néphropathie chronique et une maladie du foie. L'étude a récemment été publiée dans Frontiers in Physiology.

«Les néphrologues et les cardiologues ont utilisé des dérivés thiazidiques seuls pour le traitement de l'hypertension légère à modérée ou en association avec des diurétiques de l'anse pour traiter les conditions de surcharge liquidienne», déclare Manoocher Soleimani, professeur pour la recherche dans le département de médecine interne à l'UC College of Medicine. «Utilisés seuls, les thiazides sont des diurétiques très légers. Cette recherche montre que, lorsqu'ils sont utilisés en association avec le probénécide, un médicament uricosurique, les thiazides peuvent avoir un effet diurétique robuste.

Soleimani dit qu'un problème que les médecins tentent de résoudre depuis des années consiste à trouver les meilleurs régimes diurétiques pour les patients souffrant d'affections où la rétention d'eau est un problème majeur.

Des chercheurs du laboratoire Soleimani du UC College of Medicine ont mis en évidence une molécule située à proximité de l'endroit où fonctionnait le thiazide dans le rein et atténuant l'effet diurétique du thiazide. Cette protéine est appelée pendrine pour laquelle il n'y avait pas d'inhibiteur connu.

Historiquement, le probénécide était utilisé pour abaisser l'acide urique dans le sang chez les personnes atteintes de goutte. Soleimani dit que des recherches récentes ont montré que le probénécide a un impact inattendu dans la région du rein où le pendrin émousse les effets du thiazide.

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«Pour approfondir cette question, nous avons traité les modèles animaux avec du probénécide pendant six jours», explique Soleimani. "Après six jours, l'hydrochlorothiazide a été ajouté au traitement au probénécide, et soudainement une énorme diurèse a été observée."

Soleimani indique que la production d'urine a augmenté de 20% chez les animaux expérimentaux traités avec du thiazide uniquement, et une augmentation similaire a été observée chez les patients traités avec le probénécide seul. Cependant, en association avec le probénécide et le thiazide, la production d’urine a augmenté de 400%. Même à des doses plus faibles, plus physiologiques, plus proches de celles que l'homme prendrait, la thérapie combinée a augmenté le débit urinaire de 250%.

Selon Soleimani, en plus de la régulation à la baisse du pendrin, le probénécide aide également à éliminer l'acide urique, qui est l'un des effets secondaires des thiazides.

«Il s'agit probablement de la première étude dans laquelle un médicament sans effet diurétique (probénécide) améliore considérablement l'effet diurétique des thiazides», explique Soleimani. "Des études futures sont prévues pour tester l'effet de ce régime chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique ou d'insuffisance cardiaque congestive."

La recherche a été financée par un prix Merit Review Award du Département américain des Anciens Combattants et des fonds du Centre UC de génétique des transports et de biologie épithéliale. Les collaborateurs de Soleimani comprennent Sharon Barone et Kamyar Zahedi, PhD, tous deux assistants de recherche principaux et Marybeth Brooks, assistante de recherche, tous au Département de médecine interne; et Jie Xu, MD, Ph.D., chercheur scientifique au Département de pathologie et de médecine de laboratoire de l’UC College of Medicine.

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Université de Cincinnati

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