Le cancer avancé de la prostate est courant et nécessite un traitement spécial

        

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 <figcaption class= Crédit: NIH.

        

Une nouvelle étude de UC San Francisco sur le cancer de la prostate chez 202 hommes a révélé qu'un nombre étonnamment élevé de ces cancers – environ 17% – appartiennent à un sous-type mortel du cancer de la prostate métastatique.

Tous les cancers masculins se sont propagés et ont résisté au traitement standard,

Auparavant, on pensait que ces cancers constituaient moins de 1% de tous les cancers de la prostate.

 

 

L'étude montre que ce sous-type de cancer de la prostate, appelé cancer de la prostate neuroendocrinien à petites cellules (t-SCNC), pourrait à l'avenir être traité avec succès par des médicaments ciblés déjà développés ou testés lors d'essais cliniques.

L'équipe de recherche a identifié des mutations génétiques spécifiques et des modèles d'expression génique présents dans le t-SCNC, mais elle est distincte du type de cancer de la prostate plus commun connu sous le nom d'adénocarcinome.

Parmi les modèles identifiés dans le t-SCNC figurait une activité plus élevée de protéines spécifiques du «facteur de transcription» – des protéines qui activent la production d'autres protéines qui stimulent la croissance du cancer.

Deux des facteurs de transcription suractivés dans le t-SCNC sont des cibles de médicaments déjà en essais cliniques, et plusieurs autres en essais précliniques.

En revanche, les chercheurs ont découvert que les mutations qui auparavant avaient joué un rôle dans de nombreux adénocarcinomes n'étaient presque jamais présentes dans le T-SCNC.

Les traitements ciblant des mutations spécifiques du cancer de la prostate ne sont pas encore disponibles dans la pratique standard, qui repose sur le traitement hormonal et la chimiothérapie comme piliers du traitement.

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Cependant, à mesure que le nombre de traitements ciblés disponibles pour le cancer augmente, l'analyse génétique des tumeurs devrait devenir de plus en plus utile pour guider le traitement.

L'American Cancer Society estime que 29 430 hommes mourront du cancer de la prostate en 2018, ce qui le place au deuxième rang des causes de décès par cancer chez les hommes américains après le cancer du poumon.

Environ un cancer de la prostate sur 10 s'est propagé au-delà de la prostate au moment du diagnostic initial et est plus difficile à traiter avec succès.

Dans ces cancers avancés, des mutations et des altérations supplémentaires dans les modes d'expression génique donnent naissance à des cellules tumorales résistantes au traitement.

Selon l'équipe, ces cellules résistantes au traitement et les clones qu'elles génèrent grâce à la division cellulaire vivent et permettent à la tumeur de se développer.

Le profil des mutations génétiques observées dans l'étude suggère que le t-SCNC dans ces cas avancés de cancer de la prostate résistant au traitement découle d'un adénocarcinome préexistant.

L'étude, menée par un consortium de cinq centres médicaux universitaires différents, incluait des patients au moment où il a été découvert que leurs cancers étaient devenus résistants aux traitements hormonaux conventionnels, connus sous le nom de thérapie anti-androgénique.

Parmi les patients ayant précédemment cessé de répondre à un traitement hormonal de deuxième intention avec abiratérone ou enzalutamide – médicaments habituellement administrés en cas d'échec de l'hormonothérapie initiale, les hommes avec le sous-type t-SCNC n'ont survécu en moyenne que 36,6 mois, contre 44,5 mois chez les hommes sans t-SCNC.

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Les trois quarts des hommes participant à l'étude avaient reçu l'un de ces médicaments ou les deux.

Chez 160 hommes, il y avait suffisamment de tumeurs dans les échantillons de biopsie pour classer le cancer, ce qui a été fait indépendamment par trois pathologistes aveugles aux caractéristiques cliniques et génétiques des cancers.

Ils ont trouvé du t-SCNC dans des spécimens de 27 de ces hommes.

Les chercheurs ont étudié les mutations génétiques et l'activation génique au sein des cellules tumorales et ont identifié des modèles de mutations génétiques associées au t-SCNC et à une survie plus mauvaise.

L'équipe suggère qu'il est important de fournir un traitement hormonal dans le cancer de la prostate métastatique, car ces traitements hormonaux prolongent la survie.

Mais ils ne sont pas curatifs. Dans presque tous les patients, le cancer deviendra résistant à ces traitements. C’est juste une question de quand.

Ils estiment que l'émergence du t-SCNC est un mécanisme important par lequel ils évoluent et échappent au traitement.

L'étude a été financée par la Fondation du cancer de la prostate, Movember, et Stand Up To Cancer par le biais du prix de l'équipe de rêve «Stand Up To Cancer», dirigée par Small

.

L'étude est publiée dans le Journal of Clinical Oncology.

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