Les progrès réalisés dans le domaine de la modification génétique et de la prestation de services promettent aux personnes atteintes de maladies mitochondriales

La force des chiffres – ou du moins la bonne proportion. Une nouvelle étude réalisée par des chercheurs de l’Université Miller de l’Université de Miami démontre une capacité à cibler et à réduire des taux élevés d’ADN mitochondrial mutant dans le cœur et dans d’autres tissus musculaires jusqu’à présent chez la souris. curatif.

Les résultats offrent de l’espoir aux personnes vivant avec des maladies mitochondriales relativement rares telles que le syndrome de Kearns-Sayre, l’ophtalmoplégie externe progressive, l’épilepsie myoclonale avec des fibres rouges irrégulières et le syndrome de Pearson.

L'ADN à l'intérieur des mitochondries – les «centrales électriques» générant de l'énergie dans la plupart des cellules et permettant leur bon fonctionnement – est présent dans de multiples copies et les mutations ne provoquent la maladie que dans la grande majorité des cas. de ces molécules. Les personnes présentant des taux élevés d'ADN mitochondrial muté (ADNmt) peuvent présenter une faiblesse musculaire, des retards de développement, des convulsions et d'autres effets indésirables graves.

Pendant des années, les chercheurs ont recherché un moyen efficace de réduire le nombre élevé de molécules d'ADNmt mutantes dans des organes critiques, tels que le cœur et le muscle squelettique.

Dans une nouvelle étude publiée dans Nature MedicineCarlos T. Moraes, professeur de neurologie et de biologie cellulaire et titulaire de la chaire Esther Lichtenstein en La neurologie, auteur principal Sandra R. Bacman, Ph.D., scientifique associée au Département de neurologie, et leurs collègues offrent une manière prometteuse d'accomplir précisément cela.

«Nous pouvons réduire les taux d'ADNmt mutant dans les cellules qui contiennent un mélange d'ADNmt normal et mutant», a déclaré le Dr Moraes. "Ce changement a le potentiel d'éliminer les manifestations cliniques."

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S'appuyant sur ses succès antérieurs dans des cultures cellulaires, le Dr Moraes et son équipe ont analysé des souris conçues avec une mutation génétique spécifique reflétant certaines maladies mitochondriales chez l'homme. Après une injection intramusculaire unique de fibroblastes embryonnaires de souris rehaussés par des nucléases effectrices de type activateur de la transcription mitochondriale (MitoTALEN), ils ont observé une diminution rapide du rapport de l'ADNmt mutant à normal.

L'effet bénéfique a été maintenu au fil du temps, analysé jusqu'à 24 semaines après l'injection unique, ce qui suggère qu'un bénéfice clinique durable pourrait être possible.

De manière intéressante, la stratégie n'élimine pas tous les ADNmt mutants. Au contraire, il l'abaisse à un rapport mutant à normal où les cellules peuvent à nouveau produire de l'énergie et fonctionner efficacement. L'élimination totale de l'ADNmt mutant n'est pas nécessaire pour observer une amélioration clinique, ont noté les chercheurs.

La collaboration a rendu possible la recherche actuelle.

«Notre groupe travaille sur ce problème depuis de nombreuses années», a déclaré le Dr Moraes. «Nous avons utilisé plusieurs installations partagées d'UM pour notre travail, notamment le tri de cellules et l'imagerie. Nous avons également utilisé des installations partagées d'autres institutions pour fournir des préparations virales recombinantes. En outre, le modèle de souris fourni par nos collaborateurs à l'Institut Max Planck de Cologne, en Allemagne, a été déterminant pour tester cette approche in vivo.

«L'approche semble sans danger chez la souris et nous aimerions la déplacer chez l'homme. Bien entendu, la livraison de gènes à plusieurs tissus reste un défi. ”

Drs. Bacman, Moraes et ses collègues espèrent que les résultats actuels se traduiront par un essai clinique suivant.

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«Si nous et d'autres pouvons améliorer l'administration de mitoTALEN aux tissus affectés, cette approche peut être curative», a déclaré le Dr Moraes.

École de médecine Miller

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