Une étude majeure sur la maladie d’Alzheimer situe la nouvelle cible thérapeutique

Une vaste étude multidimensionnelle, menée par Amanda J. Myers, Ph.D., chercheuse à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami, a identifié une cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer tardive – une protéine appelée HSPA2.

Publiée dans le journal Brainl'étude combinait la génomique, la transcriptomique et la protéomique pour obtenir une image plus complète des changements moléculaires observés chez les patients Alzheimer. En outre, l'étude montre comment des approches systémiques complètes comme celle-ci peuvent aider à répondre à certaines des questions biologiques les plus difficiles.

«La maladie d’Alzheimer est un grave problème de santé dans le monde», a déclaré le Dr Myers, professeur agrégé de psychiatrie et de sciences du comportement et auteur principal du document. «En 2030, près de 82 millions de personnes souffriront de démence et au moins 60% seront atteintes de la maladie d’Alzheimer. Même en avançant l'âge du risque de cinq à dix ans ou en ralentissant la progression de la maladie, cela aurait un impact considérable sur les soins. »

Pendant des décennies, les recherches sur la maladie d’Alzheimer se sont concentrées sur la réduction des plaques de protéines amyloïdes et des enchevêtrements de protéines tau dans le cerveau des patients. Malheureusement, ces cibles n'ont pas produit de traitements efficaces, car les médicaments ciblant l'amyloïde et la protéine tau ont systématiquement échoué dans les essais cliniques chez l'homme.

Pour mieux comprendre la biologie, des dizaines de chercheurs américains et européens se sont joints à cet effort global de cartographie du «cerveau» humain. Les chercheurs ont étudié deux collections d’échantillons cérébraux, dont plus de 300 à la maladie d'Alzheimer intense et 320 contrôles supplémentaires.

Lire Aussi :  Faire du yoga pour une meilleure peau

Du fait que la maladie d’Alzheimer est fortement influencée par la génétique, le groupe a étudié les variations de ADNmais ce n’était que le début. Les gènes sont transcrits dans ARNqui se traduit par les protéines qui effectuent la majeure partie du travail dans les cellules. En examinant ces voies, les scientifiques peuvent mieux comprendre les molécules qui peuvent conduire la maladie d’Alzheimer.

«Nous cartographions les changements génétiques et ce que ces changements font en aval», a déclaré le Dr Myers. «Contrairement à d'autres approches génétiques classiques, nous pouvons capturer des relations de groupe et voir comment les cibles agissent de concert avec d'autres résultats moléculaires. Cela nous aide à comprendre les voies et à augmenter le nombre de cibles thérapeutiques. »

Cette approche intensive a analysé environ 5,2 millions de ADN variants, 15 000 ARN transcrits et 2 000 protéines pour identifier HSPA2 et cinq autres cibles potentielles. HSPA2 est une protéine de choc thermique – qui fait partie d'une famille de molécules qui aident les cellules à répondre au stress – et qui a été le résultat le plus significatif de l'écran. Cette molécule particulière fait partie d'un groupe appelé complexe de chaperonine, qui transporte les protéines clés à leur place appropriée dans la cellule. Au niveau de la maladie, l'HSPA2 peut contribuer à l'accumulation d'amyloïde et de tau.

L'étude montre également à quel point les traitements omiques intensifs pourraient potentiellement identifier les patients avant qu'ils ne présentent des symptômes, offrant ainsi de nouvelles possibilités de poursuivre des traitements antérieurs.

«Cette approche peut permettre des interventions précoces en cartographiant le risque génétique du patient, ainsi que les résultats de ce risque génétique», a déclaré le Dr Myers. «Les modifications de l’ADN sont stables tout au long de la vie d’une personne et peuvent donc être utilisées dès le départ. Nous mesurons également les résultats de l'expression de ces changements ADNqui peuvent être mesurés tout au long de la vie. Nous pouvons nous assurer que nous aidons les gens au moment opportun lorsque les changements d’expression dus à la variation du risque atteignent des niveaux critiques. »

Lire Aussi :  De nouveaux traitements contre la maladie de Parkinson pourraient profiter à la plupart des personnes atteintes de la maladie

Étant donné que ce travail ne repose sur aucune hypothèse, les chercheurs ont la possibilité d’aller là où la science les mène, offrant ainsi de nouvelles possibilités d’identifier de nouvelles variations moléculaires à l’origine de la maladie d’Alzheimer.

«Le domaine a été entièrement axé sur les avenues thérapeutiques pour les mêmes objectifs», a déclaré le Dr Myers. "Notre étude propose différentes cibles, ce qui ouvrira de nouvelles approches thérapeutiques."

École de médecine Miller

Tags: