Les virus dans le sang entraînent des problèmes digestifs

Alors qu'ils étudiaient des virus connus pour infecter le cerveau, des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis sont tombés sur des indices révélant un mystère impliquant une partie complètement différente de l'anatomie: l'intestin, et pourquoi certaines personnes pourraient développer des problèmes digestifs. apparemment hors du bleu.

Les chercheurs ont découvert que des virus comme le Nil occidental et le Zika, qui ciblent le système nerveux du cerveau et de la moelle épinière, peuvent également tuer des neurones dans les intestins de souris, perturbant ainsi le transit intestinal et provoquant des obstructions intestinales. D'autres virus qui infectent les neurones peuvent également causer les mêmes symptômes, ont déclaré les chercheurs.

Les résultats, publiés le 4 octobre dans la revue Cell, pourraient potentiellement expliquer pourquoi certaines personnes ont des accès récurrents et imprévisibles de douleurs abdominales et de constipation – et pourraient indiquer une nouvelle stratégie pour prévenir de telles conditions.

"Un certain nombre de personnes en bonne santé développent soudainement des problèmes de motilité de l'intestin, et nous ne comprenons pas pourquoi", a déclaré Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhDle Conan Professeur de laboratoire et de médecine génomique et coauteur principal de l’étude. «Mais maintenant, nous pensons qu'une explication pourrait être que vous pouvez contracter une infection virale qui aboutit à ce que vos cellules immunitaires tuent des neurones infectés dans votre intestin. C’est peut-être pourquoi tout d’un coup, vous ne pouvez plus faire avancer les choses. »

Le chercheur postdoctoral et premier auteur James White, PhD, étudiait des souris infectées par le virus du Nil occidental, un virus transmis par un moustique qui provoque une inflammation du cerveau, lorsqu'il remarqua quelque chose de particulier. Les intestins de certaines des souris infectées étaient remplis de déchets plus haut et se vidaient plus loin, comme s'ils étaient bloqués.

"Nous avions en fait remarqué cela il y a longtemps, mais nous l'avons ignoré car ce n'était pas l'objet de nos recherches à l'époque", a déclaré un expert du West Nile Michael S. Diamond, MD, PhDprofesseur de médecine Herbert S. Gasser et co-auteur principal du document. "Mais Jim White a creusé. Il voulait comprendre pourquoi cela se produisait."

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White, Diamond, Stappenbeck et ses collègues, dont Robert Hueckeroth, MD, PhD, de l'Université de Pennsylvanie, ont découvert que non seulement le virus du Nil occidental, mais ses cousins, les virus Zika, Powassan et Kunjin, ciblaient tous le virus nerveux. système comme West Nile – a provoqué l’agrandissement de l’intestin et a ralenti le transit dans l’intestin. En revanche, le virus du chikungunya, un virus non apparenté qui ne cible pas les neurones, n'a pas provoqué de dysfonctionnement intestinal.

Des investigations ultérieures ont montré que le virus du Nil occidental, lorsqu'il est injecté dans le pied d'une souris, traverse le sang et infecte les neurones de la paroi intestinale. Ces neurones coordonnent les contractions musculaires pour déplacer les déchets en douceur dans l'intestin. Une fois infectés, les neurones attirent l’attention des cellules immunitaires, qui s’attaquent aux virus – et les tuent par la même occasion.

"Tout virus ayant une propension à cibler les neurones pourrait causer ce type de dommage", a déclaré Diamond, également professeur de microbiologie moléculaire, de pathologie et d'immunologie. "Le virus du Nil occidental et les virus apparentés ne sont pas très répandus aux États-Unis. Cependant, il existe de nombreux autres virus plus répandus, tels que les entérovirus et les herpèsvirus, qui peuvent également cibler des neurones spécifiques dans la paroi de l'intestin et les blesser."

Si tel est le cas, ces virus très répandus pourraient constituer une nouvelle cible pour la prévention ou le traitement des problèmes digestifs douloureux. Avoir des problèmes chroniques de motilité intestinale est une expérience misérable, et bien que la maladie puisse être gérée, elle ne peut être ni guérie ni prévenue.

"Un grand nombre des virus susceptibles de cibler le système nerveux intestinal provoquent des infections bénignes et spontanément résolutives, et il n’ya jamais eu de raison de mettre au point un vaccin contre eux", a déclaré Diamond. "Mais si vous saviez que certains virus causaient ce problème grave et courant, vous seriez peut-être plus apte à développer un vaccin."

Les voies digestives des souris infectées se sont progressivement rétablies au cours d’une période de huit semaines. Mais lorsque les chercheurs ont mis les souris au défi avec un virus non apparenté ou un stimulant immunitaire, les problèmes intestinaux sont rapidement revenus. Cette tendance fait écho à celle observée chez les personnes qui traversent des épisodes de détresse et de récupération gastro-intestinales. Les poussées sont souvent provoquées par le stress ou la maladie, mais elles peuvent également se produire sans raison apparente.

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"Il est étonnant que le système nerveux de l'intestin soit capable de récupérer et de retrouver une motilité presque normale, même après avoir subi un assez gros coup et perdu beaucoup de cellules", a déclaré Stappenbeck, également professeur de biologie du développement. "Mais alors, il fonctionne à peine normalement et quand vous ajoutez du stress, il fonctionne à nouveau."

Des études antérieures ont établi un lien entre la motilité intestinale et les modifications du microbiome – la communauté de bactéries, de virus et de champignons qui vivent dans les intestins.

"Ce que nous devons explorer maintenant, c'est comment cette histoire se connecte à tout ce que nous savons sur la motilité de l'intestin", a déclaré Stappenbeck. «Quel est l'effet des lésions du système nerveux sur le microbiome? Nous aimerions relier ces points. "


Blanc J, Xiong S, Malvin N, Khoury W Hanold, Heuckeroth R, Stappenbeck T, MS Diamond. Syndromes de dysmotilité intestinale à la suite d’une infection systémique par des flavivirus. Cellule. 4 octobre 2018.

Ce travail a été financé par les Instituts nationaux de la santé (NIH), numéro de subvention R01 U19AI106772 et AI07375; Prix ​​Ruth L. Kirschstein du Service national de recherche, numéro F32AI112274; la dotation Irma et Norman Braman; le fonds de dotation Suzi et Scott Lustgarten Centre; et l’Institut de recherche de l’hôpital pour enfants de Philadelphie.

Les 1300 médecins-professeurs de l’Université de Washington sont également membres du personnel médical de Barnes-Jewish et St. Les hôpitaux de Louis Children. L’École de médecine est un chef de file de la recherche médicale, de l’enseignement et des soins aux patients, se classant parmi les 10 meilleures écoles de médecine du pays par le US News & World Report. Grâce à ses affiliations avec les hôpitaux pour enfants Barnes-Jewish et St. Louis, l’École de médecine est liée à BJC HealthCare.

Initialement publié par l'École de médecine

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