Les médicaments anticancéreux existants pourraient s'avérer bénéfiques pour davantage de patients

Un ensemble de médicaments anticancéreux ciblés, connus sous le nom d'inhibiteurs de BRAF et de MEK, s'est révélé bénéfique pour certains patients atteints de mélanome métastatique dont les tumeurs comprennent une mutation spécifique du gène de BRAF, appelée V600E. Une étude récente menée dans le laboratoire du Dr Peter Siegel au Centre de recherche sur le cancer Goodman de l’Université McGill suggère que ces mêmes médicaments pourraient être bénéfiques pour un plus grand nombre de patients atteints de cancer.

Les résultats de l'étude, publiés dans la revue Clinical Cancer Researchmontrent que ces médicaments peuvent également être efficaces chez les patients présentant d'autres mutations du gène BRAF, appelées mutations de classe 2 BRAF. . Pour le moment, les patients atteints de mélanome et de cancer du poumon chez lesquels on a diagnostiqué des tumeurs de type 2 BRAF mutantes ne disposent d'aucune option de traitement ciblé. Cela laisse à ces patients uniquement une chimiothérapie ou des médicaments connus sous le nom d’immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle, qui bloquent les protéines qui empêchent le système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses.

"L'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle a considérablement amélioré les perspectives pour les patients atteints de mélanome métastatique et de cancer du poumon dans son ensemble, mais malheureusement, jusqu'à la moitié seulement des patients traités avec ces médicaments présentent des avantages", explique Matthew Dankner, MD / PhD. étudiant dans le laboratoire du Dr Siegel et auteur principal de l'étude. «Nos résultats suggèrent une alternative viable de deuxième intention pour ces patients sous forme de médicaments thérapeutiques ciblés, pris sous forme de pilule, généralement bien tolérés par les patients et susceptibles d'améliorer la survie et la qualité de vie. ”

Les chercheurs se sont intéressés à explorer le potentiel d'utilisation d'inhibiteurs de BRAF et de MEK approuvés cliniquement contre les mélanomes présentant des mutations de classe 2 de BRAF. Cette idée a été proposée pour la première fois lorsque la Dre April Rose, auteure principale de l'étude et diplômée en médecine de l'Université McGill, titulaire d'un doctorat en médecine du laboratoire du Dr Siegel, a vu une patiente de la Dre Catalin Mihalcioiu à la clinique d'oncologie du CUSM dont le mélanome métastatique s'était étendu au cerveau. L’analyse génomique de la tumeur du patient a révélé une mutation BRAF de classe 2 et un échantillon du tissu a été obtenu par Dankner.

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Les chercheurs ont ensuite utilisé le tissu de mélanome pour créer un modèle unique de cancer chez l'homme. Ces tumeurs de souris dérivées de patients, contenant des mutations BRAF de classe 2, ont été traitées avec les inhibiteurs de BRAF et de MEK et les tumeurs ont rétréci. Les chercheurs ont ensuite testé les médicaments sur des cellules de mélanome dérivées de plusieurs autres patients porteurs de mutations BRAF de classe 2 et ont observé les mêmes résultats. «Tout s'est très vite déroulé», raconte la Dre Rose, «en l'espace de deux mois, nous savions que nous avions un projet scientifiquement intéressant et potentiellement très significatif pour les patients.»

Lorsqu'un nouveau patient présentant un mélanome métastatique et la même mutation BRAF de classe 2 s'est présenté à la clinique d'oncologie du CUSM, il a été traité avec les thérapies ciblées qui avaient été testées en laboratoire et a présenté un rétrécissement partiel de la tumeur. «Les recherches publiées par Matthew et April constituent une étude de validation de principe importante qui indique qu'une combinaison de traitements existante peut représenter une option efficace pour un nouveau groupe de patients», note le Dr Siegel, professeur agrégé aux départements de médecine, Biochimie, anatomie et biologie cellulaire à la Faculté de médecine de McGill et membre à part entière du Centre de recherche sur le cancer Rosalind et Morris Goodman. La recherche représente une collaboration entre des laboratoires de McGill (Dr Siegel, Watson, Mihalcioiu, Petrecca, Guiot et Park), l'Université de Toronto (Dr Rose et Hogg) et l'industrie (KEW Inc.).

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La prochaine étape de ce travail consistera en un essai clinique en cours de développement au Princess Margaret Cancer Centre à Toronto, où la Dre Rose termine actuellement sa résidence en oncologie médicale. L'essai portera sur des patients présentant différents types de cancers où des mutations de la classe 2 de BRAF peuvent être détectées, notamment le mélanome et le cancer du poumon.

Pour Matthew, en tant que doctorant / doctorant, travailler sur cette recherche a été une expérience extrêmement enrichissante. «Cette étude a fourni une formidable opportunité de réunir des médecins et des chercheurs fondamentaux dans le but commun d'améliorer les soins des patients atteints de cancer. Mon objectif de carrière ultime est de jeter un pont entre le monde de la recherche et celui de la médecine clinique au profit des patients atteints de cancer. Grâce au groupe phénoménal qui a collaboré à ce travail et l'a rendu possible, nous avons fait un petit pas en avant vers cet objectif. "

«L'inhibition de la double MAPK est une stratégie thérapeutique efficace pour un sous-ensemble de mélanomes BRAF de classe II» par Matthew Dankner, April A.N. Rose, Peter M. Siegel, et al. A été publié en ligne dans Recherche clinique sur le cancer en ligne, le 3 octobre. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-17-3384

Université McGill

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