La plus grande étude jamais réalisée sur la génétique du diabète révèle les mécanismes derrière le diabète de type 2

Une étude publiée dans la revue Nature Genetics a utilisé les données génétiques de près d'un million de personnes en Europe et en Amérique du Nord pour mettre en évidence certains des principaux mécanismes de développement du diabète de type 2 plusieurs gènes qui pourraient être des cibles attrayantes pour la création de nouveaux médicaments thérapeutiques.

Avec des collègues d'un consortium mondial de scientifiques, des chercheurs du département de médecine de Radcliffe et du Wellcome Center for Human Genetics de l'Université d'Oxford ont analysé près de 20 000 milliards de points de données afin de produire le catalogue le plus complet à ce jour. dans le génome humain où les modifications de la séquence d'ADN modifient le risque de développer un diabète de type 2.

Le diabète survient lorsque l’aptitude du corps à produire de l’insuline, à laquelle elle réagit, est altérée, ce qui entraîne une augmentation du taux de glucose dans le sang. Le diabète de type 1 commence généralement dans l'enfance et est dû à la perte permanente des cellules bêta du pancréas produisant de l'insuline. Le diabète de type 2 se développe généralement plus tard dans la vie, et le risque d’une personne dépend de la combinaison de facteurs génétiques et de mode de vie (tels que le régime alimentaire et l’exercice, en raison de leur impact sur le poids de la personne).

Les chercheurs ont utilisé une approche appelée analyse d'association pangénomique, qui consistait à analyser l'ensemble complet de l'ADN (le génome) de nombreuses personnes, afin de déterminer si des versions particulières de la séquence d'ADN étaient plus ou moins courantes dans ces régions. avec une maladie particulière. Les chercheurs ont combiné les données génétiques générées dans 32 études différentes, analysant les génomes de 898 130 personnes au total (toutes d'ascendance européenne).

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Le très grand nombre de personnes incluses dans l'étude permettait aux chercheurs de trouver des gènes associés au diabète qui avaient été omis dans des études précédentes, soit parce que les conséquences des modifications génétiques sur le risque de diabète étaient subtiles, ou parce que les changements eux-mêmes étaient rares.

Au total, les chercheurs ont découvert 400 points dans le génome humain associés au diabète de type 2, soit le double du nombre connu auparavant.

Ils ont ensuite zoomé sur ces régions pour rechercher les modifications spécifiques de l'ADN responsables des effets sur le risque de diabète. Bon nombre de ces changements se situent dans des parties du génome qui agissent comme des commutateurs, activant et désactivant des gènes clés dans les cellules bêta du pancréas productrices d'insuline.

Les chercheurs ont également étudié l'incidence de la combinaison de plusieurs modifications de l'ADN associé au diabète sur le risque de diabète et ont découvert que les personnes présentant le nombre le plus élevé de séquences associées au diabète étaient neuf fois plus susceptibles de souffrir de diabète que celles avec le compte le plus bas.

L'auteur principal, le professeur Mark McCarthy du département de médecine de l'université d'Oxford Radcliffe, a déclaré: "Ces analyses n'indiquent pas encore que connaître son propre" score de risque génétique "sera utile à tout le monde, mais il souligne est un sous-groupe de personnes présentant un risque génétique très élevé, et elles pourraient bénéficier d’efforts ciblés pour optimiser leur régime alimentaire et leur forme physique ».

L'auteur principal, le Dr Anubha Mahajan du Centre de génétique humaine Wellcome, a déclaré: 'Comprendre comment ces changements dans l'ADN entraînent un risque accru de diabète nous permet également d'identifier ce qui pourrait être ciblé par de nouvelles méthodes de traitement et de prévention de cette maladie : environ 10% des signaux que nous avons trouvés se trouvent dans des régions «codantes» du génome qui pointent directement vers des gènes pouvant être des cibles thérapeutiques potentielles. De plus, en examinant l’impact des variations du génome sur les maladies cardiaques ainsi que sur le diabète de type 2, nous avons pu trouver l’ensemble de cibles les plus prometteuses pour des recherches futures. "

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Les résultats de cette étude sont basés sur des données de personnes ayant un patrimoine européen, mais les chercheurs poursuivent actuellement des analyses similaires chez des personnes d'autres régions du monde.

"Ces résultats illustrent le type de résultats prometteurs que nous espérions lorsque nous avons développé le programme de partenariat Accelerating Medicines," a déclaré Griffin P. Rodgers, MDMACP, directeur de l'Institut national du diabète, des maladies digestives et du rein (NIDDK). ). «Comme le montre cette recherche, le partage de données génomiques provenant d’études menées dans le monde entier nous permet de faire des progrès sans précédent dans la compréhension des causes génétiques du diabète de type 2.»

Le NIDDK fait partie des Instituts nationaux de la santé des États-Unis. Le Wellcome Trust et les US National Institutes of Health ont été les principaux bailleurs de fonds de l’étude. Pour la liste complète des bailleurs de fonds, veuillez consulter le document publié.

L'article complet intitulé « permet de cartographier avec précision les loci de type 2 du diabète à une résolution de variante unique en utilisant une imputation haute densité et des cartes d'épigénome spécifiques à des îlots[19939004]. Nature Génétique.

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