Des scientifiques découvrent que de nouveaux traitements pour la fibrose kystique sont plus efficaces dans les voies aériennes enflammées

CHAPEL HILL, NC – Une nouvelle étude de l’Université de médecine indique que deux médicaments contre la fibrose kystique (FC) visant à corriger la protéine CFTR défectueuse semblent plus efficaces en cas d’inflammation des voies respiratoires du patient. Il s'agit de la première étude à évaluer l'efficacité de ces médicaments dans les états inflammatoires pertinents pour les voies aériennes FK.

Cet ouvrage, publié dans le Journal européen des maladies respiratoiresoffre une meilleure compréhension de l'efficacité des médicaments des FC, Lumacaftor et Ivacaftor, et propose un nouveau modèle évaluation clinique des thérapeutiques modulantes CFTR actuellement menées par des scientifiques universitaires et de l’industrie pharmaceutique.

«Notre constat est contre-intuitif», a déclaré Martina Gentzsch, première auteure, PhD, professeure agrégée de biologie cellulaire et de physiologie. "Nous avons été surpris que l'efficacité des modulateurs CFTR puisse dépendre de l'état des voies respiratoires, enflammé ou non."

La FK, l'une des maladies génétiques les plus courantes, survient lorsqu'une personne acquiert deux versions défectueuses du gène CFTR de ses parents. Il en résulte une voie respiratoire incapable de rester hydratée, ce qui est essentiel pour extraire le mucus naturel du système respiratoire. Il en résulte une obstruction des voies respiratoires, des infections chroniques et une inflammation. Des thérapies, telles que la solution saline hypertonique, ont permis de limiter ces symptômes tout en prolongeant considérablement la vie des patients atteints de mucoviscidose. Pourtant, l’espérance de vie moyenne n’est que de 37 ans.

Au cours de la dernière décennie, les scientifiques ont créé de nouveaux traitements, tels que le lumacaftor et l'ivacaftor, pour corriger la protéine CFTR. Mais ces médicaments, utilisés en association, n'ont pas été très bénéfiques pour la plupart des patients atteints de mucoviscidose. Gentzsch, auteure principale Carla Ribeiro, PhD, et ses collègues de l'UNC ont conçu des expériences en laboratoire pour comprendre pourquoi. Ils ont exposé des cultures primaires de cellules des voies respiratoires bronchiques humaines FK au milieu infectieux et inflammatoire présent dans les voies respiratoires des patients FK. À leur grande surprise, ils ont constaté que le lumacaftor et l'ivacaftor étaient plus efficaces pour corriger le défaut du CFTR lorsque les cultures de CF étaient enflammées.

"Nous avons constaté que, dans les états inflammatoires, le CFTR fonctionnel était plus disponible pour hydrater les voies respiratoires des FC", a déclaré Ribeiro, professeur agrégé de médecine, de biologie cellulaire et de physiologie. "Etant donné que les patients atteints de FK suivent également un traitement anti-inflammatoire, les chercheurs et les médecins doivent tenir compte de l'interférence des médicaments anti-inflammatoires avec les modulateurs de la CFTR dans les études futures."

Gentzsch et Ribeiro ont déclaré qu'à mesure que de nouvelles thérapies combinées modulateurs CFTR deviendraient disponibles, il serait essentiel d'évaluer l'efficacité préclinique dans des conditions qui imitent l'épithélium des voies aériennes FK enflammé.

"Nous sommes convaincus que ce type d'études sera nécessaire pour optimiser les traitements actuels et futurs de la FK", a déclaré Ribeiro.

Gentzsch et Ribeiro sont membres de l'Institut du poumon Marciso UNC et du Centre de recherche sur la fibrose kystique de l'UNC. Les autres auteurs incluent Deborah Cholon, PhD, Nancy Quinney, Susan Boyle et Mary Martino, toutes membres de l’UNC Marsico Lung Institute et du Centre de recherche sur la fibrose kystique de l’UNC. Leur étude a été financée par la Fondation de la fibrose kystique et la recherche sur la fibrose kystique.

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