Une étude pointe vers une nouvelle cible épigénétique pour la maladie d’Alzheimer

Une équipe de recherche du centre d'innovations thérapeutiques (de CTI de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami a identifié un nouveau médicament épigénétique visant à normaliser simultanément de multiples déficits de la maladie d'Alzheimer (MA), le plus courant démence chez les personnes âgées et la sixième cause de décès aux États-Unis, selon l'Association Alzheimer.

L'étude intitulée "L'inhibition de HDAC3 annule les pathologies liées à la maladie d'Alzheimer in vitro et dans le modèle de souris 3xTg-AD", a été publiée le 5 novembre dans les actes de l'Académie nationale. des sciences (PNAS). Les chercheurs ont démontré que l’enzyme «gomme» épigénétique, l’histone désacétylase 3 (HDAC3), est reliée à de nombreux signes distinctifs de la maladie d’Alzheimer, notamment le bêta-amyloïde (Aβ), le tau hyperphosphorylé et plusieurs autres gènes aberrants.

«Il est important qu'aucun des traitements approuvés à ce jour par la approuvée par la FDA ne permette de traiter efficacement ces marques de fabrique, et encore moins de nombreuses autres,» a déclaré le principal auteur, Claes Wahlestedt, MD. , professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, doyen associé à l’innovation thérapeutique et directeur du Centre pour l’innovation thérapeutique. Son laboratoire a mené la nouvelle étude, financée par le National Institutes of Health et le département de la santé de l’État de Floride (programme de recherche sur la maladie d’Alzheimer Ed et Ethel Moore).

Karolina J. Janczura, première auteure de l'étude, titulaire d'un doctorat. Une candidate au Centre d’innovation thérapeutique et à une boursière prédoctorale de l’American Heart Association a déclaré: «C’était une expérience extrêmement enrichissante. Nous avons pu démontrer qu’il était possible de reprogrammer l’expression des gènes de cellules neuronales et d’ainsi obtenir un renversement très frappant de la détérioration de la mémoire dans notre modèle de maladie d’Alzheimer. »

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Claude-Henry Volmar, Ph.D., co-auteur correspondant, directeur du laboratoire de recherche du Center for Therapeutic Innovation et directeur associé de Molecular Therapeutics Shared Resource du Sylvester Comprehensive Cancer Center, a ajouté: «Nous a découvert que le traitement avec RGFP -966, un médicament expérimental inhibiteur de HDAC3, normalise la pathologie de type Alzheimer dans de multiples modèles cellulaires et animaux. Considérant que la majorité des essais cliniques axés sur les cibles AD traditionnelles ont échoué à ce jour, notre groupe s'est concentré sur l'aspect multifactoriel de la maladie et nous espérons que notre récente découverte guidera le développement de thérapies anti-AD. "

"Dans ce travail, le rôle potentiel de HDAC3 dans la maladie d'Alzheimer découle du fait que son inhibition dans les neurones dérivés de patients atteints de MA a également entraîné l'inversion du phénotype de cette maladie", a déclaré Janczura.

"Il est intéressant de noter qu'une nouvelle interaction entre la protéine tau et HDAC3 a été découverte dans ce projet, suggérant un rôle possible de HDAC3 dans d'autres pathologies liées à la tau en plus de la MA", a déclaré Volmar.

"Plus important encore, ces travaux préconisent une approche multidimensionnelle du traitement de la MA et soutiennent le vaste potentiel thérapeutique d'une seule petite molécule épigénétique, évitant ainsi la nécessité de développer plusieurs médicaments pouvant être utilisés en association", a déclaré Wahlestedt. .

Sur la base de ces nouvelles découvertes, l'équipe de l'université de Miami CTI s'emploie désormais à intégrer les stratégies associées du laboratoire aux paramètres cliniques. Les co-auteurs de la Miller School étaient Shaun Brothers, Ph.D., Gregory C. Sartor, Ph.D., Sunil J Rao, Ph.D., Natalie Ricciardi, BS et Guerline Lambert, MPH.

École de médecine Miller

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